установка ' спектр-кластер'

141.77 Kb.Название Дата30.04.2012Размер141.77 Kb.Тип Содержание Смотрите также: Физическая медицина. 2005. Т. 15. 2. Биомоделирование и биомедицинские технологии. БулгаковаPН.Н.1, ЯгудаевPД.М.2, СорокатыйPА.Е.2, ГейницPА.В.3, МарковаPМ.В.2 Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотодитазин в гиперплазированной ткани предстательной железы человекаРезюме. В работе впервые изучено накопление, распределение и выведение фотосенсибилизатора Фотодитазин из гиперплазированной ткани предстательной железы человека. Методом флуоресцентной спектроскопии показано, что в течение 2 6 часов после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг Фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани простаты человека. Максимальное накопление препарата регистрируется через 3 часа после введения. Через 24 часа экзогенная флуоресценция Фотодитазина значительно снижается, что свидетельствует о его выведении. Это позволят рекомендовать препарат Фотодитазин при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы методом фотодинамической терапии. Ключевые слова: гиперплазия предстательной железы, флуоресценция, фотодинамическая терапия, Фотодитазин.ВведениеДоброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) остается одним из наиболее часто встречающихся заболеваний мужчин пожилого возраста [1, 2]. В настоящее время «золотым стандартом» лечения при прогрессировании симптомов ДГПЖ является трансуретральная резекция простаты [3 5]. Альтернативный вариант лазерная эндоскопическая хирургия. Объем железы уменьшается в результате термического действия высокоэнергетического лазерного излучения, доставляемого по световоду через рабочий канал эндоскопа. Коагуляция и испарение гиперплазированой ткани способствуют уменьшению объема железы и созданию адекватного оттока мочи. Основными преимуществами лазерной хирургии при ДГПЖ являются: возможность ее использования у больных с высоким операционным и анестезиологическим риском, с заболеваниями свертывающей системы крови, у пациентов сексуально активного возраста, а также отсутствие интра- и послеоперационных кровотечений, возможность достижения глубокой коагуляции тканевых структур, малая инвазивность и травматичность вмешательства. В то же время, лазерная эндохирургия ДГПЖ имеет ряд недостатков [1]. К ним относится дизурия в послеоперационном периоде, устранение обструкции в поздние сроки, длительное послеоперационное отведение мочи, ограничение показаний к применению размерами ДГПЖ, длительность операции, отсутствие четких дозиметрических протоколов лечения и сведений об отдаленных результатах, относительная нерадикальность лечения.Принципиально новым методом лечения злокачественных и доброкачественных образований ПЖ является фотодинамическая терапия (ФДТ) [6]. Метод ФДТ основан на взаимодействии лазерного излучения и фотосенсибилизатора, который вводится внутривенно за несколько часов до проведения сеанса ФДТ [7, 8]. Основными факторами, определяющими клиническую эффективность ФДТ, являются: концентрация фотосенсибилизатора (ФС) в ткани, поглощенная доза световой энергии и уровень оксигенации ткани. Преимущественное накопление некоторых ФС в тканях с высокой пролиферативной активностью в сочетании с локальностью лазерного облучения приводят к высокой избирательности фотодинамического воздействия. ФДТ также отличается от традиционных методов лечения отсутствием риска тяжелых местных и системных осложнений, возможностью многократного повторения лечебного сеанса [7, 9]. ФДТ успешно применяется во всем мире для лечения поверхностных злокачественных опухолей полых органов (легких, пищевода, мочевого пузыря), а также неонкологических заболеваний [9 11]. В то же время, интерстициальная ФДТ при патологии солидных органов, в том числе, рака и аденомы простаты [6, 12], находится в стадии развития. Это обусловлено отсутствием информации о фармакокинетике ФС в ткани-мишени, четких дозиметрических протоколов, а также трудностями, связанными с доставкой лазерного излучения и равномерным облучением требуемого объема простаты. В качестве фотосенсибилизаторов для ФДТ применяют препараты на основе порфиринов: Фотофрин (США), Фотогем (Россия), Фотосан (Германия). Основным недостатком указанных препаратов является их длительное (до 4 недель) выведение из организма и кожная фототоксичность, сохраняющаяся в течение нескольких недель после внутривенного введения. Это обстоятельство стимулировало активный поиск и разработку ФС, отвечающих критериям «идеального» препарата для ФДТ [12]. Наиболее перспективными считаются препараты хлоринового ряда, которые имеют сильное поглощение в красной области с максимумом на 650 660 нм и полностью выводятся из организма в течение 3 4 суток. К этой группе относится Фотодитазин. Клинические испытания показали высокую эффективность его использования в ФДТ рака и некоторых неонкологических заболеваний [13, 14]. Таким образом, представляет интерес возможность применения метода ФДТ с препаратом Фотодитазин для лечения пациентов с ДГПЖ. Очевидно, что необходимым условием для этого является накопление ФС Фотодитазин в гиперплазированной ткани ПЖ.Целью данной работы было изучение накопления, выведения и распределения Фотодитазина в гиперплазированной ткани ПЖ человека. Как известно, многие фотосенсибилизаторы, в том числе Фотодитазин, флуоресцируют в красной области спектра, что, в сочетании с их повышенным накоплением в тканях злокачественных новообразований, составляет основу флуоресцентной диагностики рака [15, 16]. Флуоресценция ФС также позволяет изучать кинетику их накопления и выведения в тканях in vivo и ex vivo. Материалы и методы. В данной работе для детектирования Фотодитазина в гиперплазированной ткани ПЖ был использован метод локальной флуоресцентной спектроскопии. Фотодитазин является производным хлорина Е6. ФС вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (в данную группу включены 6 пациентов, давших информированное согласие на клиническое исследование). Вышеуказанный диагноз был подтвержден гистологическим исследованием. Объем предстательной железы колебался от 70 до 120 см3. ФС вводили внутривенно в дозе 0,5 1 мг/кг массы тела за 2, 3, 6 и 24 часа до удаления гиперплазированной ткани. После трансвезикальной аденомэктомии проводили флуоресцентное детектирование ФС Фотодитазин на удаленном материале ex vivo (рис. 1).Аппаратура. Флуоресцентное детектирование проводилось методом локальной спектроскопии. Для этой цели использовали спектрально-флуоресцентную диагностическую установку «Спектр- Кластер » (ООО «Кластер», ИОФ РАН, Москва) (Рис. 2) [17, 18]. Рис.P1. Спектрально-флуоресцентная диагностическая установка «Спектр- Кластер »Рис.P2. Проведение спектрально-флуоресцентных измеренийДанная установка включает в себя: волоконно-оптическое устройство доставки лазерного излучения и сбора флуоресцентного излучения, спектрограф; многоканальный линейный фотоприемник, ПК, а также ряд лазерных источников для возбуждения флуоресценции с длинами волн генерации в ди

БулгаковаPН. Н. 1, ЯгудаевPД. М. 2, СорокатыйPА. Е. 2, ГейницPА. В. 3

БулгаковаPН. Н. 1, ЯгудаевPД. М. 2, СорокатыйPА. Е. 2, ГейницPА. В. 3